不具备错配修复毛病(MMR-d)的的基本特征在于微卫星的序列改变,并且其可翻倍数千个甲基化。
这种颇高甲基化负荷使不具备免疫原性并对程序性凋亡-1(PD-1)免疫颇高级别胺敏感。然而,尽管它们不具备免疫原性,但MMR毛病型式病征的加成变化很大,左右一半的病征难以病患。
除此以外,研究人员提出的试验和临床迹象表明,微卫星不稳定性(MSI)和所产生的甲基化负荷的高度部分地构成了MMR-d人和小鼠中对PD-1阻断免疫疗法的可视加成的基础。响应高度比如说与插入 - 缺少(插入缺少)甲基化负荷的翻倍有关。
该研究为MSI风力和甲基化负荷的全基因组比如说提供了理论基础,以更好地描述对MMR毛病型式生命白血病的抗PD-1免疫疗法的加成。
完整出处:
Mandal R et al. Genetic diversity of tumors with mismatch repair deficiency influences anti-PD-1 immunotherapy response. SCIENCE, 2019; doi: 10.1126/science.aau0447.
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