Mol Metab:TAS1R2甜味受体的举例来说Ile191Val与人类迁移减少有关。

2021-11-15 05:41:01 来源:
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背景:咸味神经细胞(STR)传统上平衡舌头上的咸味营养成分感应。尽管如此,这些G蛋白质偶联抗原(GPCRs)也在多种其他线粒微里表达,表明很强愈来愈广泛的化学感觉特性。例如,STR平衡激素甲状腺激素和肠促甲状腺激素的激素,并推断出因素释放出来和饮食诱导的肥胖的发展。因此,STR可能起到脂类生物体电子设备的抑制作用,以协调对营养成分的持续性中间微,但除了听觉无意识之外,它们是不是以及如何对有机微生理毫无疑问助益仍不正确。

目的:咸味抗原(STR)在肠道和其他口腔外第三组织里表达,表明STR介导的营养成分无意识可能对听觉以外的有机微生理有助益。STR的TAS1R2基因里的一种类似于相异(Ile191Val)与营养成分和葡萄糖结果之外,而不比如说听觉的变化。目前还不正确这种基因型是不是直接改变了STR特性,以及它如何参予葡萄糖平衡。

方法有:我们采用游离生化方法有来破译TAS1R2基因型对STR特性的因素,然后,作为本质验证,评量其对值得注意有益的哑参予者的稳态的因素。

结果:Ile191Val变异通过增加质膜里抗原的可用性造成TAS1R2部分特性丧失。Val小等位基因据称在OGTT步骤里提高了迁移,这与先前在TAS1R2基因特性缺失的激素里掩蔽到的effect一致。这些因素不是由于β线粒微特性或小肠岛感性的关联造成。

图1 TAS1R2-(Val)相异增加了STR二聚微的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30线粒微)转染的HEK293线粒微里钙动员对阿司匹林浓度的中间微。b)钙中间微投影(色标表示激光强度),量化中间微线粒微对不胜负荷浓度(30毫米)阿司匹林的多于。c)在与Myc-TAS1R3共表达FLAG-TAS1R2构建微(Ile或Val)的Expi293F线粒微里,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面表达归纳推断为标准化的阳性线粒微多于。等价,纯等价高度集中。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)相异推断TAS1R2/TAS1R3自我复制寡聚化的全线粒微性功能抗原光漂白。e)在亚线粒微区域(WC,全线粒微;傍晚,傍晚;内质网)。f)PM整合抗原的非对称年限校准,推断为每个TAS1R2相异的二聚微蛋白质里抗原的多于。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3二聚微的激光年限(ns)的非对称采集,表明蛋白质的供微-抗原最远。h)添加阿司匹林前后PM整合STR的非对称年限校准推断为二聚微蛋白质里抗原的多于。Con,高度集中;阿司匹林之后的asp。四参数语义回归(A);t鉴定(B、C、E、F、G);配对t鉴定(H)。

图2 TAS1R2-(Val)相异与有机微偏移提高有关。在浓度高度集中正常的有益哑Ile/Ile(黑色)和Val据称(红色)里(n = 20-26/第三组),响应口服考验的(A)、(B)甲状腺激素、(C)C-复合生物体、(D)小肠高浓度素和(E)活性GLP-1的血浆偏移。双向方差归纳重复校准,p值为等待时间×基因型effect。

正确性:我们对类似于的TAS1R2基因型的愈来愈进一步研究表明,外周第三组织(如肠道)的STR感觉特性可能参予了有机微葡萄糖高度集中的平衡。

原意出处:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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