Alz Res Therapy：ADAM10，可预测认知有所增加

影响全世界低收入的痴呆症，被并不认为是一个关键的预防诱因。淀粉样前体受体（APP）降解的淀粉样原性途径随之而来了β-淀粉样（βA）肽的演化成，其在大脑中都的蛋白外获益和周围是AD的诱因之一；这被称为AD的淀粉样理论模型。另一方面，由α和γ黏液蛋白酶对APP顺利进行的非淀粉样化学物质的降解，不必要了βA的演化成。流行病学实践中都非常所只需AD的有机体研究课题。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性降解是探测脑脊液（CSF）βA研究课题的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及脊髓影像深入研究朋友们，被并不认为是在AD较早阶段确定潜在病理生理学的金常规。然而，它们并不具备人群前列腺癌所只需的可扩展性。试图在肾脏中都验证上述CSF有机体研究课题，并通过用到超敏感的高效率平台在该各个领域取得了相当大的十分困难。然而，在诊断和结节病AD的更进一步中都，各种标记物的表现可能比单一的候选物不够好。

基于肾脏的AD有机体研究课题比CSF研究课题不够有优势，因为有几个方面，都有但不限于它们的非侵入性和成本效益的比对工具的特点。然而，人体内中都βA测量的测定方法的差异性和不一致性是影响结果阐释的主要主因，是其流行病学应用的主要阻碍。然而，最近有愿意的试验中，肾脏中都的p-tau181能够假设tau和βA的病变，并将AD与其他脊髓退行性传染病区分开来，因此赞成这种体液作为AD有机体研究课题调查的感兴趣来源，旨在开发简单、易得和可扩展的AD比对和诊断验证。

一些基于肾脏的AD有机体研究课题候选物已被描述，都有ADAM10，它是这样一来参与脊髓元中都APP非淀粉样化学物质降解的主要α黏液蛋白酶，因此对这种痴呆不具备保护功能。ADAM10有各有不同的异构体，我们已经刊文过，鞘结合的血小板ADAM10不具备降解荧光位点的活性，而在人体内和CSF中都找到的可溶性异构体则没有活性。作为一种鞘结合受体，ADAM10作为一种脱落蛋白酶，在质鞘上切割各有不同的位点，都有脊髓元中都的APP，从而不必要了脊髓毒性βA肽的产生、获益和周围。与理解心理健康的对照组相比之下，AD病征血小板中都的活性ADAM10低水平被显然是增高的，而MCI和AD病征人体内中都的非活性和可溶性ADAM10低水平是上升的。这些结果与大多数死者家属图表一致，这些图表表明与年龄匹配的对照组相比之下，AD病征中都枢脊髓组织中都的ADAM10 mRNA、受体质和/或活性整体增高。考虑到ADAM10是这样一来参与非淀粉样受体生成级联的一个关键角色和主要的α黏液蛋白酶，

藉此，委内瑞拉Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，分析了在小区居住的低收入中都，经过3年的随访，其人体内低水平是否会被选为理解能力增高的假设主因。

这个月初3年的中轴队列研究，共纳入了219名居住在小区的低收入。搜罗了社会人口学、流行病学、生活手段、抑郁症状（GDS）和理解图表（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10人体内低水平的测量是用夹心ELISA试剂盒顺利进行的。连续图表用到Wilcoxon-Mann-Whitney，归入图表用到Pearson's chi-square验和Yates连续性校正，顺利进行组间双codice_比较。用到二阶分离震荡模型对MMSE分数的改变顺利进行了中轴深入研究。

他们找到：终端MMSE高分和ADAM10低水平与随访分析的MMSE高分特别是在相关。

当深入研究与小时的带电粒子时，经常性的MMSE高分和终端的ADAM10人体内低水平与后续分析的MMSE高分数值呈特别是在的独立负相关。

深入研究还表明，与终端时MMSE高分改变的这样一来参与者相比之下，ADAM10人体内低水平对后续MMSE高分增高的假设作用在MMSE经常性的这样一来参与者中都只不过不够明显。

考虑到ADAM10在人体内中都的增加较早在轻度理解阻碍（MCI）病征中都探测到，这里指出的结果可能赞成该有机体研究课题在经典的AD有机体研究课题除此以外的补充性流行病学用到。

综上所述，这些结果发放了第一个这样一来证据，显然ADAM10人体内低水平的改变是低收入理解恶化的假设主因。此外，这项指导可以为AD的肾脏有机体研究课题的研究随之而来启示，并为该各个领域的发展无论如何表彰。

文中出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y