端粒是位于染色体末端的DNA亚基复合物,其可以保障染色体末端不被降解和融合。较早的研究工作显示,端粒的DNA成分随着细胞会的每次分裂而缩短,再一会引发细胞会衰老。
血液细胞会中的的端粒长度(TL)作为人类所衰老的生态学标志物和成年人系统性疾病的危险因素所已被广泛研究工作。然而,至今为止,全血中的的TL并不需要在多大程度上反映疾病系统性许多组织多种类型中的的TL是未知的,而且关于不尽相同人类所许多组织中的TL的生物体性还没有得到不错的所述。
基因序列型-许多组织传达(GTEx)项目收集的人类所遗体许多组织样品为研究工作许多人类所许多组织多种类型中的的TL提供了机会,而关于遗传生物体、基因序列传达和遗传物质特点的内含数据资料使我们并不需要研究工作许多组织多种类型内和许多组织多种类型间TL的统计学、遗传学和生态学学直接影响所和系统性性。
最近,研究工作工作人员日后在Science杂志发文。为了更好地了解TL的生物体和直接影响所,其精确测量了来自952名GTEx捐**(已故,成年人在20至70岁两者之间)的超过25种许多组织多种类型中的的相对TL(RTL,DNA样品中的相对于规格样品的端粒重复使用丰度)。
研究工作工作人员使用Luminex检测法对6391个独特的许多组织样品透过了RTL精确测量,转换成了最大的公开最简单的多许多组织TL数据资料集。此外,研究工作工作人员还将RTL精确测量结果与GTEx遗传物质特点、遗传生物体和许多组织特异性传达的数据资料透过构建,并使用线性混合模型(衔接所有许多组织和许多组织内)统计分析RTL和协变量两者之间的关连。
通过这种统计分析,研究工作工作人员设法实现四个目标。(i)表征TL的生物体缺少,(ii)风险评估全血TL作为其他许多组织多种类型中的TL的改由的正当性,(iii)检查和成年人和TL在不尽相同许多组织多种类型两者之间的关连,以及(iv)所述TL的生态学直接影响所和系统性因素所。
%-,RTL的生物体可看做许多组织多种类型、**和成年人,其次是人种或中华民族、吸烟,以及推断的阻碍肝细胞会TL的遗传生物体。各许多组织间的RTLs一般面有系统性,全血RTL是大多数许多组织中的RTL的替代物。不尽相同许多组织多种类型的RTL不尽相同,全血的RTL最短,阴囊的RTL最长。
在大多数许多组织中的,RTL与成年人忽略不计,这种关连在平均RTL短的许多组织中的最强。在所有许多组织和特定许多组织多种类型中的,南非血统与较长的RTL有关,这表明基于血统的TL区别依赖于于生殖细胞会中的,并被传递给子代。
由推断阻碍肝细胞会TL的遗传生物体组成的多基因序列评分与所有许多组织的RTL系统性,其中的几个TL系统性生物体阻碍了周围基因序列在多种许多组织多种类型中的的传达。TL延续基因序列中的罕见的新功能丧失生物体的HIV具有短的RTL(基于对多种许多组织多种类型的统计分析),这表明这些生物体才会导致一般人群中的生殖的TL短。TL延续酵素端粒酵素的成分在阴囊中的比在任何其他许多组织中的都有更高的传达。因此,研究工作工作人员见到RTL可能细胞会内成年人对人类所许多组织中的基因序列传达的阻碍的证明。
综上所述,研究工作工作人员已经未确定了许多人类所许多组织多种类型中的TL的生物体性,以及衰老、祖先、遗传生物体和其他生态学流程对这种生物体性的贡献。
从不尽相同许多组织中的观察到的TL精确测量值两者之间的系统性性强调了细胞会内因素所的依赖于,这些因素所对TL的阻碍是衔接许多组织多种类型共享的(例如,胚胎中的的TL)。
这些结果对解释肝细胞会TL和疾病的临床研究工作具有重要意义。
原始出处:
Kathryn Demanelis et al. Determinants of telomere length across human tissues. Science (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.aaz6876
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