Blood:UTX通过调节衰老相关基因表达持续造血稳态

2022-02-14 12:01:54 来源:
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表观等位基因突变基因表达对胚胎发育系统会的维持至关重要,而表观等位基因突变基因表达一旦冲出就有可能引发胚胎发育系统会不良。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称做KDM6A,是鸟嘌呤H3(H3K27)上赖氨酸27的去乙基核糖体,也是Compass十分相似和SWI/SNF复合体的组形同部分。在该研究之中,研究人员发现UTX通过具体来说基因表达年老相关等位基因在胚胎发育系统会之中起着重要作用。

Utx等位基因原因(Utx-Δ/Δ)肠道表现为肿瘤歪斜伴发育不良、髓外胚胎发育、胚胎发育翻修能力毁坏,并且对白血病的易感性降低,这些都是胚胎发育年老的特征。

Utx-Δ/Δ肠道的皮下变化

RNA测序(RNA-seq)研究说明了,Utx考虑到使年轻胚胎发育拓/祖细胞(HSPC)的转录磬转换形同了中年HSPC的转录磬。Utx在HSC之中的表达随着年岁的下降而增大;在Utx-Δ/Δ HSPC之中,与年老相关的标志物的表达降低、小分子积累、DNA双链断裂修整毁坏。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty肠道的白血病研究

信号移动式和染色质免疫沉淀(ChIP)研究结合RNA-seq十分相似本说明了,UTX主要通过去乙基核糖体相关联和非相关联表观等位基因突变学编程维持随年岁的下降而缩水的等位基因的表达,从而促进胚胎发育周期性。

在在的是,UtxΔ/ΔHSPC、年老的躯干体细胞、年老的形同纤维细胞和年老的抑止神经组织之间的移动式变化有很大的相异,这憎恶说明了不同组织的体细胞之间存在协同的年老机制。

原始出处:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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