PNAS带来减肥新科技——一种口服液态盐

心血管疾病正试图困扰着许许多多的人，它不只能只能是肥胖降低、身材走样这么直观，还是多种常见疾病的传动装置因素，如很低血压、糖尿病、糖尿病、里风和充血性心力衰竭。如今，心血管疾病已成为最比较严重的公共保健担忧之一。虽然遗传因素发挥了起到，但饮用富含脂肪和糖类的很低热量营养是所致这种流行性美感冒的主要状况，尽管牙医和营养学家推荐保健、均衡的素食作为预防作法，但仍有很多人只能管住自己的嘴。在无论如何几十年里，美国食品和用药管理局（FDA）已经批准了几种必需过重肥胖约10％的，但它们都较强微小的副起到，以外腹痛、呕吐、比较严重的肝损伤、出生缺陷、清醒呼吸无限期、胰腺炎，甚至会所致自杀的想要法。近日，匹兹堡所学校Wyss生物范本建筑工程分析所和John A. Paulson建筑工程与应用科学该学院（SEAS）的一项新分析发现，一种口服石墨盐，即胆碱和香叶酸离子液体（CAGE）可以降低人体对糖类的能吸收，而且灵长类两栖动物实验证明，它只能微小的副起到，并且可将各个方面重降低约12％。该分析近日已发表在《PNAS》上。分析第一作者、当年Wyss分析所耶鲁大学后分析员、德克萨斯所学校用药科学助理系主任Md Nurunnabi耶鲁大学明白：“过重12%的肥胖就像一个人从200磅略低于176，这是一个前所未有的变化。我们的目标是将这项文书工作化为成一种产品，帮助人们保持一致更是保健的肥胖。我们的分析标志着这一过程的开始。”将“情况”化为为“方法”CAGE是一种石墨盐，是几年当年由Wyss Core该学院生物建筑工程系主任Samir Mitragotri开发的，用以是缓解人体对用药的能吸收。去年，他的研究团队发表了一篇学术著作，描述了口服CAGE必需进一步提很低本品能吸收的控制能力。然而，在分析CAGE的性质时，他们发现有一种小型游离水分子不受CAGE的阻碍。 Mitragotri的制作组预美感CAGE会以某种方式与该水分子融合并迫使其被能吸收。Mitragotri明白：“这一推论让我们想要明白，是否假定某种情况必需防止这种水分子的能吸收。 我们意识到糖类很小且游离，因此CAGE或许会成为治疗法心血管疾病症的潜在用药。”然后，分析人员通过将CAGE与称为DHA的omega-3糖类融合在独自一人来审计CAGE与糖类的药理学键。他们推论到DHA逐步形成了将近3-4微米长的大表面，将近相当于细胞核的体积。只能与水融合的DHA水分子逐步形成了大小体积在50-400激光区域的更是小表面。这表明CAGE与DHA水分子错综复杂假定某种药理学键，所致它们聚集为很大的表面。然后，分析制作组将DHA与CAGE融合物摄食保健灵长类两栖动物。与只能注射DHA的灵长类两栖动物小肠道相比，在六个小时的过程里，CAGE的加入实着降低了DHA在小肠组织里的渗透。压制心血管疾病为了审计CAGE在水蛭两栖动物里的起到，分析人员用DHA与CAGE的融合物金属制的胶囊摄食灵长类两栖动物。六小时后，两栖动物血液里DHA的能吸收量只能为只给予DHA灵长类两栖动物的一半。生物分布分析表明，将CAGE与DHA独自一人使用会使其在胃和小肠里的浓度降低两倍，并降低其在肝脏里的含量，这表明CAGE可以迫使DHA重回小肠胃。然后，分析制作组分析了CAGE对很低脂素食灵长类两栖动物糖类摄取的阻碍，这种素食比常规素食很低20％的糖类，接下来30天。每天施用10微升CAGE的灵长类两栖动物肥胖比施用5微升或不施用CAGE的降低了约12%的肥胖。未能施用CAGE的灵长类两栖动物有时候每天爱吃约10克的营养，而施用大剂量CAGE的灵长类两栖动物则爱吃约8克的营养，这表明CAGE也或许对可调小小肠的酶有阻碍，降低了饱腹美感。更是举足轻重的是，在30天的时长内，施用CAGE的灵长类两栖动物未能出现副起到，并且只能发炎的迹象或者两栖动物器官结构或功能性的关联性，而且治疗法后细胞内也只能任何CAGE所含的迹象。Mitragotri明白：“这是一个概念证明分析，口服石墨盐可以帮助降低糖类服用和降低肥胖，毕竟这种方法比吸脂或减肥手术更是加直观、快速且侵入性小，因此它有前所未有的外科潜力，并且它的起到衍生物是物理的，而不是药理学的，它可能会造成像其他用药所导致的副起到。”该制作组现在正试图追寻与CAGE机制特别的更是多答案，以外CAGE如何与糖类融合、起到接下来多长时长、它与心血管疾病特别的瘦素信号唯一可的潜在药理学键，以及未能被能吸收的糖类流出了哪里。Wyss分析所的创始监事、耶鲁所学校医该学院和波士顿儿童医院的血管生态学系主任Donald Ingber耶鲁大学明白：“这项分析是潜在化为性革新的完美示例，这些革新或许来自研究团队里被看作提高效率而非情况的意外结果。我们迷恋这种直观的提高效率。”早期注解：Md Nurunnabi, Kelly N Ibsen,Samir Mitragotri,et al.Oral Ionic Liquid for the Treatment of Diet-Induced Obesity .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Nov 25.PMID: 31767747 DOI: 10.1073/pnas.1914426116