Blood：Ivosidenib或Enasidenib为首强化化疗用于新确诊的AML患者的和安全性

2021-11-22 05:07:16 来源:

包括阿糖胞苷和蒽环类的大幅提高诱发放射疗法仍是从新就诊的急性脾系前列腺癌（AML）病患者最有效性的疗法分析方法。全面性，针对主要类固醇的调整改善了特定共通点病患者的无重大事件生存期和总生存期。

异种乙醇脱氢蛋白酶（IDH）1或2基因变异见于约20%的AML病患者，变异型IDH（mIDH）蛋白催化诱发D-2-羟基戊二酸（2-HG），导致DNA和组蛋白超甲基化，从而导致基因表达发生变化并直接影响线粒体分化。

Ivosidenib（AG-120）和Enasidenib（AG-221）分别是变异型异种乙醇脱氢蛋白酶（mIDH1）1和2蛋白酶的靶向口服小分子胺。鉴于它们作为实质上类固醇在mIDH1/2 复发性或难治性急性脾线粒体性前列腺癌（AML）当中的有效性性，该1期分析旨在评估Ivosidenib或Enasidenib联合大幅提高放射疗法用于从新就诊的mIDH1/2 AML病患者的和可用性。

Ivosidenib 500 mg（1/日）和Enasidenib 100 mg（1/日）在该分析条件下的选择性良好，可用性与单独诱发和巩固放射疗法的可用性一致。IDH分化综合征的发生数万人很低，这与预期的同时进行线粒体毒性化学疗的情况一样。

总存活数万人

在给予Ivosidenib+大幅提高放射疗法的病患者当中，QT间期拉长的频数万人和类别与Ivosidenib单药疗法时所观察到的相近。在给予Enasidenib疗法的病患者当中，总胆红素上升的频数万人更高，这与该胺仅有的抑制UGT1A1的潜力吻合，但似乎没有重大意义的临床结果。

框架变异谱和最佳总临床化学反应

在给予Ivosidenib（n=60）或Enasidenib（n=91）的病患者当中，诱发后完全缓解数万人共有55%和47%，CR/CR；还有不完全当中性粒线粒体或粒细胞以后（CR/CRi/CRp）数万人共有72%和63%。

在CR/CRi/CRp总体化学反应最佳的病患者当中，Ivosidenib组当中有16/41（39％）位病患者获了IDH1变异拔除，而Enasidenib组当中有15/64（23％）位获了IDH2变异拔除（PCR）；此外，分别还有16/20（80%）和10/16（63%）位病患者的可检测的残留疾病转为了阴性（多常量萎缩线粒体术）。

总而言之，Ivosidenib或Enasidenib联合大幅提高放射疗法可改善从新就诊的mIDH1/2 AML病患者的预后。

原始出处：

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.