Nat Med ：关键鼻细胞被确定为可能会的COVID-19病毒入口点

2021-11-29 02:17:17 来源:

迄今为止，新冠菌株已传播到184个以上的各地区，并夺走了18万多人的生命。为数众多的科学家都在企图不得而知地洞察菌株的传播作法，以为了让不必要传播和开发疫苗。众所周知，SARS-CoV-2可用与引致2003年SARS流行的相关免疫缺陷类似的必要病毒感染有机体酶，但嘴唇当中涉及的不得而知酶类M-以前没有人被查明。

昨，英国惠格深入研究小组、荷兰人格罗宁根大学医学当中心、法国蔚蓝海岸大学和法国各地区科学深入研究生院（CNRS）和法国尼斯大学的深入研究技术人员在《自然医学》上刊发了一项深入研究，可以为了让解读新冠菌株较高传播速率的原因。喉当中的两种特定酶类M-已被断定为新冠菌株的似乎初始病毒感染点。科学家挖掘出嘴唇当中的杯赛状和纤毛酶掺入较高水平的转至酶，新冠菌株可借助于这些转至酶转至有机体酶。

为了挖掘出哪些酶似乎作准备COVID-19传播，深入研究技术人员数据分析了来自20多个未病毒感染人群的单个酶RNAPCR的多个有机体酶图谱（HCA）统计数据集。这些酶包括来自肾、喉腔、嘴巴、肠道、肺脏、肾脏和肝细胞的酶。深入研究技术人员寻找哪些单个酶表达出来了两个关键转至酶，而这两个关键转至酶被COVID-19菌株用来病毒感染有机体酶。

惠格深入研究小组期刊的第一原作者Waradon Sungnak教授说，他们挖掘出可以激活SARS-CoV-2转至的激素酶ACE2和TMPRSS2酶酶在不同肾脏的酶当中表达出来。然后他们挖掘出在喉气道当中所有酶当中，产生粘液的杯赛状酶和纤毛酶当中这两种COVID-19菌株酶的浓度最较高，最有似乎是该菌株的最初病毒感染途径。

Sungnak和他的同事用HCA数据分析了各种民间组织当中的ACE2和TMPRSS2表达出来，不仅包括呼吸民间组织——先前可用免疫民间组织化学进行的数据分析已经样品到了喉腔和支气管上皮当中的ACE2和TMPRSS——-以及来自嘴巴、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2转至激素ACE2（第一列）、转至相关酶酶tmprs2（第二列）的RNA表达出来及其在不同民间组织当中的共表达出来（第三列）。

深入研究技术人员挖掘出，在所数据分析的统计数据集当中，ACE2DNA的表达出来通常较低，而TMPRSS2的表达出来来得为相当多。这确实ACE2表达出来似乎是初始病毒感染当中菌株转至的允许因素。但是，ACE2在呼吸民间组织的多种上皮类M-当中表达出来，在杯赛状酶和喉睫状酶当中其表达出来特别较高。深入研究技术人员可用其他两项scRNA-seq深入研究的统计数据证实了这一挖掘出。

通常在呼吸道当中与ACE2共同表达出来的其他DNA，包括与糖类代谢有关的DNA（似乎是由于它们在杯赛状酶粘酶合成当中的作用），以及与非同和抗菌株免疫功能有关的DNA。

ACE2和TMPRSS2DNA也在呼吸道外表达出来，包括角膜酶和循环系统的表达出来，深入研究技术人员指出，这与一些确实粪便剥落菌株的临床报告一致。

这些菌株转至激素的DNA，在呼吸道当中的表达出来前面，似乎会负面影响菌株的传播能力。深入研究技术人员还较为了菌株激素DNA的民间组织表达出来Mode与其他免疫缺陷和流感菌株可用的激素DNA。较整体传染性菌株（如流感菌株）可用的激素在上呼吸道当中表达出来来得多，而传染性较小的菌株（如MERSCoV）的激素在下呼吸道当中表达出来。这向深入研究技术人员确实，菌株激素的生活空间分布区似乎会负面影响菌株的传播能力。

Cell上另一个预印本深入研究还可用了有机体、非有机体哺乳类和小鼠的单酶RNAPCR统计数据集来检查表达出来ACE2和TMPRSS2DNA的酶的前面。由费城儿童医院的Jose Ordovas-Montanes教授领导成员的深入研究技术人员挖掘出，这两种DNA均在IIM-肾酶和食管吸收性肠上皮以及喉杯赛状分泌酶当中表达出来。

荷兰人格罗宁根大学医学当中心的Martijn Nawijn教授代表HCA肾人类网路透露，这项深入研究首次挖掘出嘴唇当中的这些特殊酶与COVID-19相关。尽管有很多负面影响菌株传播的因素，他们的挖掘出与迄今为止所见菌株的快速病毒比率相一致，这些酶在喉腔内表面的前面使其易于病毒感染菌株，并似乎有助于传播给其他人。

这是《肾人类网路》的第一篇出版物，是一项将要进行的全球性工作的一部分，旨在借助于有机体酶图谱统计数据来洞察病毒感染和营养不良。该信息可应用于来得好地洞察免疫缺陷的传播作法。它进一步确实，嘴巴和其他一些肾脏当中的酶也掺入菌株转至酶。这项深入研究还数据分析了关键转至酶如何被其他生物体DNA调节，并揭示了开发减少传播途径的治疗步骤的潜在目标。全球HCA肾人类网路将继续数据分析统计数据，以便进一步洞察似乎作准备COVID-19的酶和靶标，并将其与患者外观上相关联。

通过精断定位每种酶类M-的不得而知外观上，HCA将要以全新的作法为了让科学家诊断、检测和治疗包括COVID-19在内的营养不良。世界正以前所未有的速度加深对COVID-19的洞察，这项新深入研究证明了这一点：跨界共同和公开共享深入研究对快速开发有效的诊断、治疗和疫苗至关重要，能适当没有人任何各地区落伍。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).